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药理作用

    奥沙利铂为左旋反式二氨环己烷草酸铂,在体液中通过非酶反应取代不稳定的草酸盐配体,转化为具有生物活性的一水合和二水合1,2-二氨基环己烷铂衍生物。这些衍生物可以与DNA形成链内和链间交联,抑制DNA的复制和转录。奥沙利铂属非周期特异性抗肿瘤药。
    动物试验提示,奥沙利铂具有抗结肠癌作用;与5-氟尿嘧啶合用,在HT29结肠癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均显示出强于单药的抑瘤活性。
    毒理研究
    遗传毒性
    奥沙利铂Ames试验结果为阴性,但离体L5178小鼠淋巴瘤试验显示奥沙利铂对哺乳动物细胞具有致突变作用,离体人淋巴瘤细胞染色体畸变试验和在体小鼠骨髓微核试验均显示奥沙利铂为断裂剂。
    生殖毒性
    大鼠给予奥沙利铂,每21天为一个给药周期,每周期连续给药5天,给药剂量达2mg/kg/天(按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/7)。雄性大鼠交配前连续给药3个周期,雌性大鼠交配前连续给药2个周期。结果显示,雌鼠的妊娠率未见影响,但奥沙利铂升高胚胎的发育死亡率,导致早期吸收胎增加、活胎数和胎仔成活率下降;胚胎生长延迟,胎仔重量下降。
    犬给予奥沙利铂,每28天为一个给药周期,每周期连续给药5天,给药剂量0.75mg/kg/天(按体表面积折算约为临床推荐用药剂量的1/6),连续给药3个周期,结果显示,雄性动物睾丸发生退化、发育不全和萎缩。
    分别在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天给予其奥沙利铂,给药剂量1mg/kg/天(按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/10)。当在妊娠6-10天和11-16天给药时,大鼠早期吸收胎增加。仅在妊娠6-10天给药时,奥沙利铂影响胎仔生长,减轻胎仔重量,延迟骨化。
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