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奥正南
药理作用
奥沙利铂
为左旋反式二氨环己烷草酸铂,在体液中通过非酶反应取代不稳定的草酸盐配体,转化为具有生物活性的一水合和二水合1,2-二氨基环己烷铂衍生物。这些衍生物可以与DNA形成链内和链间交联,抑制DNA的复制和转录。
奥沙利铂
属非周期特异性抗肿瘤药。
动物试验提示,
奥沙利铂
具有抗结
肠癌
作用;与5-氟尿嘧啶合用,在HT29结
肠癌
、GR
乳腺癌
和L1210
白血病
模型中均显示出强于单药的抑瘤活性。
毒理研究
遗传毒性
奥沙利铂
Ames试验结果为阴性,但离体L5178小鼠
淋巴瘤
试验显示
奥沙利铂
对哺乳动物细胞具有致突变作用,离体人
淋巴瘤
细胞染色体畸变试验和在体小鼠骨髓微核试验均显示
奥沙利铂
为断裂剂。
生殖毒性
大鼠给予
奥沙利铂
,每21天为一个给药周期,每周期连续给药5天,给药剂量达2mg/kg/天(按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/7)。雄性大鼠交配前连续给药3个周期,雌性大鼠交配前连续给药2个周期。结果显示,雌鼠的妊娠率未见影响,但
奥沙利铂
升高胚胎的发育死亡率,导致早期吸收胎增加、活胎数和胎仔成活率下降;胚胎生长延迟,胎仔重量下降。
犬给予
奥沙利铂
,每28天为一个给药周期,每周期连续给药5天,给药剂量0.75mg/kg/天(按体表面积折算约为临床推荐用药剂量的1/6),连续给药3个周期,结果显示,雄性动物睾丸发生退化、发育不全和萎缩。
分别在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天给予其
奥沙利铂
,给药剂量1mg/kg/天(按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/10)。当在妊娠6-10天和11-16天给药时,大鼠早期吸收胎增加。仅在妊娠6-10天给药时,
奥沙利铂
影响胎仔生长,减轻胎仔重量,延迟骨化。
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